Sikeresen zárult a SORLA-FIX konzorcium kutatás programja

2025. február 24. hétfő

 

Sikeresen zárult a SORLA-FIX konzorcium kutatás programja, amely az Alzheimer-kór kialakulásában szerepet játszó genetikus eredetű folyamatok szerepét vizsgálta. A sorl1 gént érintő mutációk az Alzheimer-kórban szenvedők 2-3%-a esetén fordulnak elő és nagyban fokozzák a betegségre való hajlamot. A projekt célja a sorl1 az Alzheimer-kórban (AD) betöltött szerepének megértése és a káros génváltozatok és az ezzel társuló gyulladásos folyamatok azonosítása, amely segítheti az AD-ben szenvedő betegek megfelelő diagnosztizálását és a betegségmechanizmusok feltárásával személyre szabott terápiák kifejlesztését a jövőben.

 

Ennek érdekében, a SORLA-FIX konzorcium együttműködése során a KOKI Neuroimmunológia Kutatócsoportja vizsgálta az AD és a SORLA1 kapcsolatát a centrális gyulladásos folyamatokkal és mikrogliális funkcióval experimentális AD egérmodellben és post-mortem humán szövetekben modern biokémiai és molekuláris anatómiai technikák felhasználásával. Vizsgálták a SORLA kifejeződését és lokalizációját és a mikroglia korai morfológiai és fenotípus változásait is. Hasonló vizsgálatokat végeztek fiatal és idős neurológiai betegséget nem mutató, demenciában szenvedő és AD betegek agyszövetében, ahol lokalizálták a SORLA-t mikroglia sejtekben és neuronokban a hibás szerkezetű fehérjék felhalmozódásával párhuzamosan.
 
Mind experimentális AD modell egerekben, mind sorl1 mutációkat hordozó betegek agyszövetében elvégezték számos gyulladásos fehérje kvantitatív meghatározását. Ezen belül, egy új multiplex proteomikai módszert felhasználva a sorl1 mutációt kifejező, illesztett AD és kontroll betegek CSF mintáiban elvégezték számos gyulladásos fehérje és neurológiai diszfunkciót mutató marker kvantitatív meghatározását és meghatározták korrelációikat a szöveti gyulladás mértékével.
 
 Összességében, a sorl1 mutációkat hordozó betegek és releváns kísérletes állatmodellek vizsgálatával sikerült új gyulladásos kaszkádokat azonosítani az agyban, amelyek szerepet játszhatnak az AD és egyéb demenciák kialakulásában.

 

Támogatás szerződésszáma: 2019-2.1.7-ERA-NET-2020-00004

Támogatási összeg: 83.782.000 Ft

Megvalósítási időszak: 2020.10.01 – 2024.12.31

Projekt vezető: Dr. Dénes Ádám

Helyszín: HUN-REN Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, 1083 Budapest, Szigony u. 43.